常用BPH诊断血清学标志物

• 前列腺特异性抗原（PSA）
  • 由前列腺上皮细胞合成分泌，具有器官特异性，血清中以结合PSA（占80%）、游离PSA（f-PSA，占20%）形式存在，总PSA称为t-PSA
  • 前列腺癌诊断：前列腺癌患者t-PSA升高，水平及阳性率与肿瘤进展相关，升高原因包括前列腺组织破坏、癌细胞蛋白水解酶活性增强导致PSA入血增加
  • 前列腺癌监测：术后t-PSA无明显下降或下降后复升，提示病灶复发或转移
  • 非恶性前列腺疾病诊断：BPH、前列腺炎、泌尿生殖系统疾病等可致t-PSA轻度升高，多在4.0～10.0μg/L，BPH患者升高程度与前列腺体积正相关，急性尿潴留可致PSA＞10ng/mL
  • t-PSA、f-PSA/t-PSA联合检测：可提升良恶性前列腺疾病鉴别准确性，t-PSA处于4.0～10.0μg/L时，f-PSA/t-PSA＜10%提示前列腺癌，＞25%提示良性疾病，特异性达90%，准确性＞80%
• 前列腺酸性磷酸酶（PAP）
  • 来自前列腺上皮细胞溶酶体的糖蛋白，酸性环境下活性最强
  • 前列腺癌应用：III、IV期前列腺癌患者血清PAP升高，特异性高于PSA、灵敏度低于PSA，与t-PSA联合检测可提升前列腺癌检出率
  • 良性疾病应用：BPH、前列腺炎等泌尿生殖系统疾病可致PAP升高，水平与前列腺增生程度相关，与PSA联合检测可提升早期BPH诊断准确率
• 前2肽前列腺特异抗原（p2PSA）及衍生参数
  • p2PSA是f-PSA的异构体，为肿瘤提取物中主要存在形式，稳定性最佳，在前列腺组织中免疫染色显色比例高于良性组织
  • 前列腺健康指数（phi）计算公式：phi=(p2PSA/PSA)×(t-PSA)^0.5，值越高前列腺癌风险越大
  • 减少不必要穿刺：t-PSA处于4.0～10.0μg/L灰区时，phi诊断效能优于t-PSA和f-PSA/t-PSA，可用于前列腺癌风险分级、低危患者主动监测，减少不必要活检
  • 良恶性疾病鉴别：t-PSA4～10μg/L时，phi0～26.9前列腺癌确诊概率9%，phi＞55确诊概率50.1%
• 共识：PSA、PAP、p2PSA及衍生参数phi，共同用于前列腺良恶性疾病诊断与疗效评估

血清学标志物检测注意事项及影响因素

• 分析前影响因素
  • 诊疗因素
    • 前列腺相关操作：直肠指诊、前列腺按摩、经直肠超声、前列腺活检可致p2PSA、f-PSA、t-PSA一过性升高，建议指诊后1周、活检后6周取样；无创导尿及留置尿管不影响PSA水平；经尿道前列腺电切术后18～24hPSA达峰值，12～30d回落至正常
    • 用药：5α-还原酶抑制剂（度他雄胺、非那雄胺）、雄激素治疗可降低PSA、f-PSA、p2PSA浓度
  • 共识：直肠指诊、前列腺相关操作、5α-还原酶抑制剂等药物可影响PSA水平，评估病情时需考虑上述因素
  • 生理因素
    • 年龄：PSA＜4ng/mL且排除BPH的人群，不同年龄组phi存在差异
    • 体重：phi预测前列腺癌不受BMI影响，肥胖人群PSA诊断表现劣于正常体重人群
    • 种族：亚洲男性血清PSA水平低于同年龄段白人，需建立不同种族的PSA参考区间
    • 前列腺体积：血清PSA水平与前列腺体积正相关，前列腺每增大1g，PSA升高0.3ng/mL；60岁后前列腺年增长0.5g，PSA年升高0.04ng/mL
    • 射精：射精可升高t-PSA、f-PSA水平，建议检测前24h禁欲
  • 共识：解读PSA相关指标时，需综合考虑年龄、体重、种族、前列腺体积、射精等因素，选择合适检测时机
  • 采血及血清保存要求
    • 样本处理：血液完全凝固后3h内离心分离血清，浑浊或含异物样本需离心后检测
    • 样本保存：24h内检测可2～8℃冷藏；保存≤5个月需-20℃及以下冻存；保存＞5个月需-70℃冻存；新鲜样本允许冻融2次
• 分析中影响因素
  • 溯源性：t-PSA、f-PSA采用WHO标准比Hybritech标准检测浓度低10%～25%，指南灰区范围基于Hybritech标准，不同平台检测的PSA衍生物不可混用，计算的phi无参考意义，未校准WHO标准可导致15%～20%患者漏诊
  • 方法学干扰：长期接触动物、使用免疫球蛋白类药物的患者可能存在嗜异性抗体，可导致检测结果偏差，需对怀疑携带这类抗体的患者严格核查
  • 共识：PSA检测需考虑不同标准的差异及嗜异性抗体干扰，减小检测偏差